"Nuevos metalofármacos diseñados para incrementar la selectividad en tratamientos contra el cáncer. Uso de fototerapia y vehiculización con ligandos dirigidos a tumores"
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, Agencia Estatal de Investigación (RTI2018-100709-B-C21)
Entidades participantes: Universidad de Castilla-La Mancha y Universidad de Burgos
Duración: 01/01/2019 a 30/09/2022
Investigadores principales: Prof. Blanca R. Manzano Manrique y Dr. Gustavo Espino Ordóñez
"Nuevos complejos de rutenio e iridio activos en fotocatálisis y en fotoquimioterapia selectiva contra el cáncer"
Entidad financiadora: Consejería de Educación, Cultura y Deportes de la Junta de Castilla-La Mancha, Dirección General de Universidades, Investigación e Innovación y fondos FEDER (SBPLY/19/180501/000260).
Entidades participantes: Universidad de Castilla-La Mancha
Duración: 01/01/2020 a 20/03/2023
Investigadores principales: Prof. Blanca Rosa Manzano Manrique y Prof. Félix Ángel Jalón Sotés
El objetivo principal del proyecto es la obtención de nuevos agentes quimioterapeúticos contar el cáncer que puedan reducir los efectos secundarios. Más específicamente se pretende:
1) Obtención de nuevos derivados de iridio y rutenio fotoactivos. Por un lado, se propone la síntesis y caracterización de complejos que puedan actuar como agentes en fotoquimioterapia (PCT), de modo que reduzcan los problemas de efectos secundarios, debido a un control espacio-temporal de la acción del pro-fármaco, y de resistencia que exhiben la mayor parte de los quimioterapéuticos clínicos. El problema se abordará mediante la síntesis de derivados de Iridio con ligandos C,N dadores para un mecanismo de terapia fotodinámica (PDT) y de complejos de Rutenio con ligandos inhibidores de la glicólisis que podrían ser activos en quimioterapia fotoactivada (PACT).
2) Las propiedades antitumorales de los compuestos se analizarán a nivel celular. Se caracterizarán propiedades de los compuestos que son claves para su éxito en PCT: citotoxicidad e índice fototóxico, capacidad de acumulación en células cancerosas y su localización subcelular, mecanismo de acción (generación de estrés oxidativo, daño a la mitocondria o al ADN y/o inhibición de la glucólisis o de la proliferación en el caso de agentes diseñados para PACT) y el mecanismo de muerte celular.
3) Por otro lado, se evaluará el potencial fotocatalítico de complejos, escogidos entre los sintetizados como agentes en PDT, en procesos a temperatura ambiente especialmente diseñados por su novedad o transcendencia biológica, usando luz visible.